临床试验方案修正对临床试验结果和费用的影响

的测试建议是保证的测试可惜有序着手的理论上，其迅即制订并同意就应严格执行。在理论上的的测试着手反复里，有时对的测试建议已对必要着手修正。但是，如果修正不够谨慎的话，就可能才会不良影响到试验车结果、试验车小时段和试验车教育经费。

即使如此，对于制药一些公司和CRO一些公司而言，因的测试建议的修正而致使的计划外的顺延、里断和花费都是很大的过关斩将。尽管有数严格和深退的之外审议和同意处理过程，大多数校订的建议还是才会修正多次，特别是III期研究课题。

美国塔夫茨本品整合研究课题所(Tufts CSDD)与15家大里型制药一些公司和CRO一些公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上的测试建议，并对相合应的984次建议修正着手研究，以了解到如何管理和下降计划外的大量花费，以及对已校订建议认真重大偏离而致使的研究课题顺延上述情况。说明见表1。

研究课题只研究了必要性的、在世界上性的建议修正。即在在世界上仅限于、经过委员才会或者税务独立机构同意后，还须要之外同意的才能拟定的修正。只能局限于某个发达国家的修正被无关之外。

直接参与这项研究课题的一些公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车建议里，有57%经历了大概一次的必要性修正，最低每个建议有2.1次必要性修正，其里31个建议修正周内高达5次。另外，I期、II期和III期建议的最低修正周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性修正里，2015年数据为45%被直接参与的一些公司视之为“部份”或“完全”可以可能才会的。可以可能才会的修正有数：建筑施工缺陷、叙述前后不一致以及退组标准化不可行。这类修正在2010年的研究课题建议里比例为33%。另外，每3个必要性修正里就有1个被假设为“完全不可可能才会”，有数装配上的变化和税务独立机构要求的修正。见表2。

必要性修正大多数起因在退组之前(62%)，其里23%起因在首名病患第一次本品前。15%的必要性修正起因在停止退组后。就修正倡议人而言，74%由申奥方倡议，20%是因为税务独立机构的要求而着手的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

修正使得研究课题小时顺延，整体研究课题小规模小时和本品小时段分别最低下降了18%和64%。最低来看，与没有修正建议的研究课题相合比，起因大概1次必要性修正的研究课题小规模小时要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，修正后的研究课题建议一般而言比未修正前理论上审核和退组患者数明显下降。另外，必要性修正的拟定须要花费价格，II期和III期建议的1次修正所牵涉到到的反之亦然费用里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性修正既才会对审核和退组起到积极的作用，但也才会所致非常长的本品小时段和极很高的费用。本研究课题显示，一个典型的修正才会下降65天的研究课题小时段(里位值)。下降的小时里，46%使用执行所须要的偏离。而总小时表的43%与获得很高管层以及委员才会同意相合研究课题结果显示，III期研究课题的一项必要性修正的价格的里位值是53.5万美元，比最初预期的要很高。这个小数点只能再现反之亦然价格，而且因为直接参与调查的一些公司只报告了部份价格，这个小数点未必完整。修正建议致使的最很高的反之亦然价格是非常改供应商履约以及额外支付给委员才会的费用。而因此下降的间接价格却是远很高于反之亦然价格。据估算成功整合一个新药的费用(反之亦然价格缘故与流行病学整合的人力和交通设施相合关的价格)，拟定一项III期研究课题建议的必要性修正致使的间接价格的总数比反之亦然价格很高3-4倍。

建议修正顺延了流行病学实验课题小规模的小时，最大的代价是顺延了市场上应用新的外科手术作法和那些须要得到这些药品的患者的小时。很多一些公司都已经确信，应下降大量修正建议的情形起因。

要下降不致的建议修正，要对洛河的研发计划和建筑施工反复着手重要的改进。目前越来越多的一些公司引入预测性的研究，以在早期权衡之前想方设法下降建议修改频率。针对建议修正着手后续研究课题，有数评估建议修正执行对小时不良影响，对研究课题所执行效率颗粒度研究，以及了解到直接参与研究课题的病患的知识。

当前的本品整合处于极很高的风险、非常低的效率和极很高的融资生态里，下降可可能才会的建议修正，可以费时和费用，意味着教育资源的重新分配，并推动研究课题极很高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

书名登出于《的国际药品检查和快照研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5